Новые данные первых испытаний Crispr на людях показали многообещающие результаты

Результаты клинических испытаний, опубликованных во вторник, показывают, что два пациента, один с бета-талассемией и один с серповидно-клеточной анемией(оба заболевания связаны с гемоглобинопатией), потенциально излечились от своих заболеваний. Два исследования, которые включали использование Crispr для редактирования генов рассматриваемых пациентов, были совместно проведены компаниями Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics.

«Это первое клиническое свидетельство, демонстрирующее, что Crispr / Cas9 может использоваться для лечения или потенциального лечения серьезных генетических заболеваний», - сказал Forbes Джеффри Лейден, генеральный директор Vertex. «Это замечательная научная и медицинская веха».

Crispr / Cas9 - это система редактирования генов, популярная благодаря своей способности обрезать, восстанавливать или вставлять гены в ДНК. Методы лечения, проверенные в клинических испытаниях, работают путем извлечения стволовых клеток костного мозга у пациентов, редактирования этих стволовых клеток для исправления генетических мутаций, вызывающих заболевания, и последующего вливания клеток обратно в пациентов. Затем тело пациента вступает во владение этими клетками и может производить новые, здоровые клетки. Инженерия клеток осуществляется ex vivo (вне тела пациента). Это позволяет исследователям убедиться, что внесены правильные изменения и что в геноме нет неправильных изменений.

CTX001, терапия для редактирования генов, используемая в этих испытаниях, «очень хирургическая в том, как она вносит изменения», говорит Дэвид Альтшулер, главный научный сотрудник Vertex.

Прошло девять месяцев с тех пор, как пациент с бета-талассемией получал единовременное лечение и более четырех месяцев для пациента с серповидноклеточной анемией. По словам Лейдена, за это время их состояние значительно улучшилось. Пациент с бета-талассемией, которому ежегодно выполнялось более 16 переливаний крови, не нуждался в инфузии с момента лечения. Пациент с серповидно-клеточной анемией испытывал в среднем семь мучительных кризисов здоровья в год до начала лечения, а после лечения не испытывал никаких.

Несмотря на то, что эти результаты были видны только у двух пациентов, говорит Самарт Кулькарни, генеральный директор CRISPR Therapeutics, «эффект у этих пациентов настолько существенный, что это приносит многообещающие результаты».

У обоих пациентов были побочные эффекты во время лечения, но врачи пришли к выводу, что они были вызваны подготовкой костного мозга, а не самим лечением Crispr. Чтобы ввести здоровые стволовые клетки, оба пациента должны были пройти интенсивную химиотерапию, чтобы разрушить свои старые клетки костного мозга. Это лечение, также распространенное для пациентов с раком, может вызвать тошноту, выпадение волос и повреждение органов.

Тем не менее, когда спрашивают о потенциальной стоимости лечения, Кулкарни говорит, что они все еще сосредоточены на клинической разработке, и «слишком рано обдумывать какие-либо обсуждения цен». Zolgensma, первое одобренное FDA(Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) лекарство для генной терапии, было оценено в 2,1 миллиона долларов в мае прошлого года.

Применение Crispr кажется безграничным, но оно сталкивается с несколькими этическими противоречиями. В прошлом году китайский ученый Хе Цзянькуй шокировал медицинское сообщество, объявив, что он изменил гены двух детей. Одно из главных опасений исследователей в отношении Crispr заключается в том, что ученые могут изменять гены, которые будут наследоваться, и эта практика называется инженерией зародышевой линии. В недавней статье, пионер Crispr Дженнифер Дудна призвала к более строгим правилам использования Crispr в редактировании наследственного генома человека.

Но редактирование зародышевой линии не является проблемой в этих испытаниях, где были изменены только соматические или непродуктивные клетки. Люди «гораздо больше обеспокоены преднамеренными изменениями в ДНК человека, которые могут быть переданы их потомкам», - говорит Генри Грили, профессор юриспруденции в Стэнфорде и председатель Калифорнийского консультативного комитета по исследованиям стволовых клеток человека. Когда дело доходит до соматических клеток, «они умирают вместе с человеком», говорит он.

Помимо наблюдения за этими первыми пациентами в течение следующих двух лет, чтобы увидеть, повторятся ли их заболевания, Лейден говорит, что они регистрируют нескольких пациентов с обоими заболеваниями для следующей фазы клинического испытания и начнут лечение для этих пациентов в ближайшем будущем. Хотя у них еще нет графика времени, когда лечение станет коммерчески доступным, «мы хотим донести это до пациентов как можно скорее», - говорит он.